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辣椒辣素和神经C纤维的药理学

日期:2016-09-12 10:06 来源:http://jn9l.com

  5—羟色胺( serotonin,5-HT)主要在人体的尿道旁和前列腺内的神经内分泌细胞中分泌。动物实验发现,5-HT2和5-HT3激动剂可以收缩尿道。炎症反应可以增加尿道旁细胞分泌5-HT,那些尿路炎症时的刺激症状如尿道综合征可能与5-HT的分泌增多有关。5-HT2的拮抗剂酮色林(ketanserin)被证实在人体可以降低尿道压力,但是这一作用也可能是。肾上腺素能受体阻滞剂的结果,目前还有争论。

  辣椒辣素能够刺激和脱敏一些特殊的感觉神经(无髓神经C纤维),减轻疼痛并释放神经肽物质。由于辣椒辣素能够使神经C纤维脱敏,所以不仅在膀胱,其他各个系统有关镇痛方面的研究都在进行。

  在正常情况下,膀胱充盈的感觉主要由小的有髓神经A8纤维传导。在动物实验中我们发现神经A8纤维有一个较低的压力阈值范围(这个阈值有点像人膀胱充盈期的初始尿感)。传入神经C纤维是无髓神经纤维,它有较高的压力阈值范围,动物实验表明即使膀胱内压很高也不会引发神经C纤维的神经传导冲动。但是,神经C纤维可以被毒性化学刺激或冷刺激所激活;在激活状态下会像神经A8纤维那样,在较低膀胱压时就形成一个神经传导冲动。因此,神经C纤维在膀胱正常情况下处于“休眠”状态;只有在膀胱出现炎症或有毒物质时才被激活。

  辣椒辣素可以通过离子通道激活感受伤藺鏑溶经纤维,这个离子通道是TRVP1受体亚型或VR1受体亚型,而前者隶属于潜在瞬时感受器( transient re-ceptor potential, TRP)超级家族通道,有6个亚型:TRPC, TRPM, TRPV, TRPA, TRPP和TRPML。TRPV1是一个非选择性阳离子通道,它在温度升高或阳离子增加至有害的程度时被激活,这就提示它在体内充当了热度和酸度的传感器。TRPV1被激活后,离子通道被开放,允许钙离子和钠离子内流,使感觉伤害的传入神经末梢去极化,引发一个神经冲动,并传至神经中枢系统。这就可以解释了为什么在食用辣椒后嘴里会感觉热。

  以前这些受体都被称为辣椒辣素受体或VR1,现在所称的TRPV1受体亚型定位于脊髓和内脏,包括膀胱、尿道和结肠。TRPV1被激活后会导致一个尖刺样 电流,选择性使神经C纤维刺激并脱敏;这种脱敏作用表现为对感觉神经元长时间的可逆性抑制。到底多久才能使神经C纤维脱敏,脱敏效应能维持多久,这些有赖于辣椒辣素的剂量以及暴露于辣椒辣素的时间和间隔时间。细胞内短暂钙离子浓度的增加可以导致细胞内酶类的激活,肽类神经递质的释放以及神经元的变性。

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