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膀胱灌注治疗

日期:2016-10-09 10:09 来源:http://jn9l.com

  膀胱灌注治疗的首次提出是在1900 年,当时使用的药物是硝酸银。塞替派作为膀胱灌注治疗药物,其显著价值是在20世纪60 年代被提出的,那时其他; 几种灌注药物也刚开始临床试验。膀胱内灌注治疗的目标是减少复发、预防肿瘤进展及根治TUR术后残余的肿瘤组织。最理想的药物,不管是全身性的还是局部应用的,都应该是价廉的、毒性极小的;而且应该是单次剂量即达到疗效的。时至今日,没有一种药物达到这些标准。目前多种药物可用于膀胱灌注治疗,这些药物在治疗肿瘤及预防膀胱癌进展方面有良好的前景。

  卡介苗(BC∞:被证实是治疗非肌层浸润性膀胱癌最有效的膀胱内药物。它是减毒的分枝杆菌活疫苗,一直以来作为结核病的疫苗被使用,但是它已经在多种不同的癌症中显示了抗其癌的活性。在这方面最早开展工作的是Morales和他的同事,他们早在20世纪70 年代中期开始的工作揭示了卡介苗抗癌的效果源于其引起的免疫应答,由此明确了非肌层浸润性膀胱癌患者是BCG治疗的适应证。

  BCG是治疗非肌层浸润性膀胱癌及预防进展的最有效的膀胱灌注治疗药物。它对治疗原位癌和残留的乳头状肿瘤同样有效,也可以预防复发。

  作用机制: BCG的作用机制还尚不完全明了,主要通过一种新的纤维连接蛋白与肿瘤细胞连接,引发细胞间的相互作用。连接后引起肿瘤细胞内部的反应变化,起到治疗效果。在BCG治疗后的患者尿液中检测出IL-12,IL-12是能够诱导生成Thl细胞的强烈诱导剂,并且促进r干扰素的生成,由此,可上调细胞间黏附分子的表达、上调CD4辅助性细胞/CD8杀伤性细胞的正性比率。还有一些其他的证据,包括BCG引起的炎症反应中IL-2和IFN—Y的表达以及T细胞扩增,都说明Thl介导的免疫应答可能就是BCG的治疗原理。尚有其他一些细胞因子也能在患者尿内和血中找到,这说明同时也存在全身的免疫应答。还有资料显示,迟发型超敏反应参与了BCG抗癌的作用。尚有研究表明,膀胱内BCG可以诱导一氧化氮合成酶的生成,局部高浓度的一氧化氮可以抑制肿瘤生长,这也是BCG抗癌的作用机制之一。

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